facebook twitter youtube intagram
  • UAM

Una anomalía genética podría dar la clave para el desarrollo de nuevas terapias contra la diabetes

El descubrimiento de una nueva patología de origen genético, causada por la deficiencia de una proteína, revela nuevos mecanismos de regulación del metabolismo. El hallazgo podría proporcionar nuevas dianas terapéuticas para la diabetes.

 

El análisis detallado de las “plantas de energía” (mitocondrias; en la imagen teñidas de rojo) de las células de pacientes reveló diferencias en su capacidad de utilización de distintos combustibles, pero sin afectar a su morfología y distribución./UAM
Recientemente, en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, se emplearon nuevas técnicas de análisis genético para investigar a una familia en la que tres hermanos presentaban inusuales anomalías metabólicas en sangre, incluyendo niveles excesivamente altos de ácido láctico y niveles muy bajos del aminoácido metionina.

El tratamiento clínico inmediato permitió controlar los niveles de ácido láctico, previniendo así daños en el organismo de los pacientes. Pero las causas de las anomalías seguían sin conocerse hasta hace poco.
Un equipo de investigación de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) realizó, en colaboración con investigadores del Instituto Karolinska (Suecia), un análisis genético profundo que permitió identificar una mutación en el gen que codifica la proteína TXNIP (Proteína Interactora de Tiorredoxina).

TXNIP es una proteína que ha sido estudiada por su relación con el sistema de la tiorredoxina, uno de los sistemas principales de protección celular frente al estrés oxidativo, también necesario para la síntesis y mantenimiento de nuevo material genético.

Dicha mutación, nunca antes identificada en humanos, conduce a una ausencia total de TXNIP. “De hecho —explican los autores— estudios previos sobre la función de esta proteína en modelos animales sugerían que podría ser una diana potencialmente interesante para el tratamiento de la diabetes, ya que el exceso de TXNIP se había visto asociado con problemas en la regulación de los niveles de azúcar en sangre”.

Potenciales terapias antidiabéticas

El trabajo, publicado en la revista Diabetes, fue codirigido por Alfredo Giménez-Cassina de la UAM y el CBMSO, junto con Elias Arnér y Anna Wedell del Instituto Karolinska.
Los resultados muestran por primera vez la importancia de TXNIP en la regulación del metabolismo corporal en humanos. “Los resultados obtenidos en células de pacientes explican muchos de los síntomas observados en los pacientes”, detallan los autores, quienes además confirmaron que es posible vivir en ausencia total de TXNIP.
Los resultados también sugieren que una inhibición parcial de esta proteína podría servir para modular el metabolismo del azúcar en pacientes diabéticos, siempre y cuando se controlen adecuadamente los niveles de ácido láctico en sangre.
“Sin embargo, es importante ser cautos dado que todavía queda mucho trabajo por hacer para entender el papel exacto de TXNIP en el metabolismo humano, por lo que más estudios son necesarios para poder plantear terapias antidiabéticas dirigidas contra TXNIP”, apuntan los autores.

El sistema de la tiorredoxina

Los investigadores utilizaron células aisladas de pacientes para examinar en detalle los distintos componentes del sistema de la tiorredoxina. También estudiaron la capacidad de las células para metabolizar el azúcar.
El análisis no sólo corroboró que la mutación identificada conducía a una ausencia total de la proteína TXNIP. También mostró que la ausencia de TXNIP conducía a un fallo general en el metabolismo celular del azúcar. Concretamente, en la utilización de piruvato, uno de los subproductos intermediarios del metabolismo de azúcar, por parte de la mitocondria, los compartimentos celulares que actúan como “plantas energéticas”.
En próximos estudios los investigadores profundizarán en los efectos de la ausencia de TXNIP en los niveles del aminoácido metionina, e intentarán averiguar si hay alguna conexión entre los niveles de metionina y el metabolismo de glucosa.

Referencia bibliográfica

Yurika Katsu-Jiménez, Carmela Vázquez-Calvo, Camilla Maffezzini, Maria Halldin, Xiaoxiao Peng, Christoph Freyer, Anna Wredenberg, Alfredo Giménez-Cassina, Anna Wedell and Elias S.J. Arnér. Absence of TXNIP in human gives lactic acidosis and low serum methionine linked to deficient respiration on pyruvate. Diabetes. Doi: 10.2337/db18-0557

 

Universidad Autónoma de Madrid

Imagen de la carrera UAM Run

Vuelve la carrera UAM Run con una nueva modalidad: media maratón por relevos

Abril 09, 2019 UAM
La nueva edición de UAM RUN Madrid Norte se adapta para tener un recorrido sin coches y con más animación, priorizando la experiencia del corredor en un entorno privilegiado. La edición de 2019, que tendrá lugar el 19 de mayo, mantiene las distancias de 5K,…
Detalle del cartel de las jornadas

'Construyendo una universidad inclusiva' en la Universidad Autónoma de Madrid

Abril 02, 2019 UAM
El 2 de abril es el Día Mundial de la Concienciación sobre el Autismo, por ello este trastorno tendrá un protagonismo especial en las IV Jornadas 'Construyendo una Universidad Inclusiva' organizadas en la Universidad Autónoma de Madrid, ¿en qué consisten?…

Joaquín Almunia hablará sobre el futuro de la Unión Europea en los Diálogos con la Cultura de la UAM

Abril 01, 2019 UAM
El exministro y excomisario europeo Joaquín Almunia será el protagonista de los Diálogos con la Cultura de la UAM que se celebrará el próximo martes 2 de abril en la Facultad de Ciencias Económicas y Empresariales de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM).
Imagen de la Semana de la Educación

La Universidad Autónoma de Madrid, presente en Aula

Marzo 26, 2019 UAM
La Universidad Autónoma de Madrid no puede faltar a la Semana de la Educación AULA que se celebra en Madrid. Un espacio en el que muestra a los futuros estudiantes, su variado programa de grados, dobles grados y dobles grados internacionales, hoy vamos a…

La Universidad Autónoma de Madrid y la Fundación General CSIC clausuran su programa formativo de gestión directiva en organismos de I+D+i

Marzo 22, 2019 UAM
La Fundación General del CSIC (FGCSIC), la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y la Fundación de la Universidad Autónoma de Madrid (FUAM) han clausurado hoy, en el Real Jardín Botánico de Madrid, el “Programa formativo de gestión directiva en organismos de…

Una anomalía genética podría dar la clave para el desarrollo de nuevas terapias contra la diabetes

Marzo 18, 2019 UAM
El descubrimiento de una nueva patología de origen genético, causada por la deficiencia de una proteína, revela nuevos mecanismos de regulación del metabolismo. El hallazgo podría proporcionar nuevas dianas terapéuticas para la diabetes.

0315 merbauto liquidacion stock onda cero 280x600

 - Publicidad - 

IVECO